L'éclosion en un coup d'œil

Entre le 33 avril et le 5 mai 26, 2022 cas probables d'hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez des enfants ont été signalés à l'OMS par XNUMX pays de cinq Régions de l'OMS. L'étiologie de cette hépatite aiguë sévère reste inconnue et fait l'objet d'une enquête ; les cas sont cliniquement plus graves et une proportion plus élevée développe une insuffisance hépatique aiguë par rapport aux rapports précédents d'hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez les enfants. Il reste à établir si et où les cas détectés sont supérieurs aux niveaux de référence attendus. L'OMS évalue le risque au niveau mondial comme modéré.

Description de l'épidémie :

Suite aux nouvelles de l'OMS sur les flambées épidémiques multipays d'hépatite aiguë d'étiologie inconnue publiées le 23 avril 2022, des cas d'hépatite aiguë de cause inconnue ont été régulièrement signalés chez les jeunes enfants.

Au 26 mai 2022, 650 cas probables correspondant à la définition de cas de l'OMS1 ont été signalés à l'OMS par 33 pays dans cinq régions de l'OMS, avec 99 cas supplémentaires en attente de classification. La majorité des cas signalés (n=374 ; 58 %) proviennent de la Région européenne de l'OMS (22 pays), avec 222 cas (34 %) pour le seul Royaume-Uni de Grande-Bretagne et d'Irlande du Nord. Des cas probables et des cas en attente de classification ont également été signalés dans la Région des Amériques (n = 240, dont 216 cas aux États-Unis d'Amérique), la Région du Pacifique occidental (n = 34), la Région de l'Asie du Sud-Est (n = 14) et Région de la Méditerranée orientale (n=5) (Figure 1, Tableau 1).

1Définition de cas de travail de l'OMS:

Confirmé: N/A pour le moment 

Probable: Une personne présentant une hépatite aiguë (non hep EI*) avec des transaminases sériques > 500 UI/L (AST ou ALT), âgée de 16 ans et moins, depuis le 1er octobre 2021 

Épi-lié: Personne présentant une hépatite aiguë (EI non hep*) de tout âge qui est en contact étroit avec un cas probable, depuis le 1er octobre 2021 

*Si les résultats de la sérologie de l'hépatite AE sont attendus, mais que d'autres critères sont remplis, ceux-ci peuvent être signalés et seront classés comme "en attente de classement". Les cas avec d'autres explications pour leur présentation clinique sont écartés. 

**Le test delta n'est pas nécessaire, car il n'est effectué que chez les personnes HBsAg positives pour établir la présence d'une co-infection.

Figure 1. Répartition des cas probables d'hépatite aiguë sévère d'étiologie inconnue chez les enfants par pays, au 26 mai 2022 (n=650). Hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez l'enfant

Tableau 1. Classement des cas probables notifiés par pays depuis le 1er octobre 2021, au 26 mai 2022. 1653733236 54 Hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez l'enfant

Sur les 650 cas probables, au moins 38 (6 %) enfants ont nécessité une greffe et neuf (1 %) décès ont été signalés à l'OMS.

Selon le dernier rapport de surveillance conjoint du Bureau régional de l'OMS pour l'Europe (EURO) et du Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC) sur des cas provenant de pays de l'UE/EEE qui ont été signalés par le biais du système européen de surveillance (TESSy), comme du 20 mai 2022 :

  • Les trois quarts (75.4 %) des cas ont moins de 5 ans.
  • Sur 156 cas avec des informations sur l'hospitalisation, 22 (14.1%) ont été admis dans une unité de soins intensifs. Sur les 117 cas pour lesquels cette information était disponible, 14 (12 %) ont reçu une greffe du foie.
  • Dans l'ensemble, 181 cas ont été testés pour l'adénovirus par n'importe quel type d'échantillon, dont 110 (60.8 %) ont été testés positifs. Le taux de positivité était le plus élevé dans les échantillons de sang total (69.5%).
  • Sur les 188 cas testés par PCR pour le SRAS-CoV-2, 23 (12.2 %) se sont révélés positifs. Les résultats sérologiques pour le SRAS-CoV-2 n'étaient disponibles que pour 26 cas, dont 19 (73.1 %) avaient un résultat positif.
  • Sur les 63 cas avec des données sur la vaccination contre la COVID-19, 53 (84.1 %) n'étaient pas vaccinés.

La plupart des cas signalés semblent être sans rapport et des enquêtes épidémiologiques approfondies sont en cours pour identifier les expositions communes, les facteurs de risque ou les liens entre les cas. Deux paires de cas ont été signalés comme épidémiologiquement liés en Écosse, et des cas liés ont également été signalés aux Pays-Bas.

Sur la base de la définition de cas de travail pour les cas probables, les tests de laboratoire ont exclu les virus de l'hépatite AE chez ces enfants. Le SRAS-CoV-2 et/ou l'adénovirus ont été détectés dans un certain nombre de cas, bien que les données communiquées à l'OMS soient incomplètes. Le Royaume-Uni a récemment observé une augmentation de l'activité des adénovirus, qui co-circule avec le SRAS-CoV-2, bien que le rôle de ces virus dans la pathogenèse ne soit pas encore clair.

Des enquêtes épidémiologiques, cliniques, de laboratoire, histopathologiques et toxicologiques plus détaillées sur la ou les causes possibles de ces cas sont en cours par plusieurs autorités nationales, réseaux de recherche et différents groupes de travail de l'OMS et avec des partenaires. Des enquêtes supplémentaires sont également prévues pour déterminer si et où les cas détectés sont supérieurs aux niveaux de référence attendus.

Réponse de santé publique

  • Des réponses aux incidents cliniques et de santé publique ont été activées dans les régions touchées pour coordonner la recherche de cas avec une enquête sur la cause de la maladie chez ces enfants.
  • D'autres enquêtes menées par diverses autorités nationales sont en cours pour inclure des antécédents d'exposition plus détaillés, des tests toxicologiques et des tests virologiques/microbiologiques supplémentaires. 
  • De plus, une étude cas-témoin visant à établir la fréquence de détection des adénovirus chez les cas hospitalisés pour une hépatite aiguë par rapport à ceux hospitalisés pour d'autres raisons est en cours au Royaume-Uni. Des actions de recherche sont également coordonnées entre les régions de l'OMS et avec des partenaires.
  • L'OMS continue de soutenir le partage d'informations avec les réseaux professionnels et les unités hépatiques spécialisées.
  • Des orientations sont en cours d'élaboration pour aider les États membres dans les domaines du diagnostic, de l'investigation et de la notification des cas, de la caractérisation clinique et de la prise en charge clinique de l'insuffisance hépatique aiguë chez les enfants.
  • L'enquête initiale auprès des centres pédiatriques et hépatiques, menée principalement en Europe, a été élargie pour déterminer si le nombre de cas actuels d'hépatite aiguë sévère d'étiologie inconnue chez les enfants est supérieur aux taux de fond dans plusieurs pays ou seulement dans certains pays.

Évaluation des risques par l'OMS

L'OMS évalue le risque au niveau mondial comme modéré étant donné que :

  1. L'étiologie de cette hépatite aiguë sévère reste inconnue et en cours d'investigation ; les cas sont cliniquement plus graves et une proportion plus élevée développe une insuffisance hépatique aiguë par rapport aux rapports précédents d'hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez les enfants ;
  2. L'OMS dispose actuellement de peu d'informations épidémiologiques, de laboratoire, histopathologiques et cliniques ;
  3. Le nombre réel de cas peut être sous-estimé dans certains contextes, en partie en raison de la capacité de surveillance limitée en place ;
  4. La source et le mode de transmission du ou des agents étiologiques potentiels n'ont pas encore été déterminés, et la probabilité d'une propagation ultérieure ne peut donc pas être pleinement évaluée ;
  5. Bien qu'il n'y ait pas de rapports disponibles sur les infections associées aux soins de santé, la transmission interhumaine ne peut être exclue car il y a eu quelques rapports de cas épidémiologiquement liés.

L'adénovirus a été trouvé dans 75% des cas testés au Royaume-Uni, mais les données pour les autres pays sont incomplètes. Sur le petit nombre d'échantillons qui ont jusqu'à présent été typés, une majorité a été confirmée pour l'adénovirus de type 41 (au Royaume-Uni, dans 27 des 35 cas avec un résultat disponible). Le virus associé à l'adénovirus 2 (AAV-2) a également été détecté dans un petit nombre de cas au Royaume-Uni en utilisant la métagénomique dans des échantillons de foie et de sang. Cependant, bon nombre des cas restants n'ont pas fait l'objet de prélèvements appropriés, ce qui souligne l'importance d'un prélèvement approprié (sang total) pour mieux caractériser le type d'adénovirus détecté. De plus, l'infection à adénovirus de type 41 n'a jamais été associée à une telle présentation clinique chez des enfants par ailleurs en bonne santé.

Alors que l'adénovirus est une hypothèse plausible dans le cadre du mécanisme de pathogenèse, d'autres investigations sont en cours pour l'agent causal ; l'infection à adénovirus (qui provoque généralement des infections gastro-intestinales ou respiratoires bénignes spontanément résolutives chez les jeunes enfants) n'explique pas entièrement le tableau clinique plus sévère observé dans ces cas. Facteurs tels qu'une sensibilité accrue chez les jeunes enfants suite à une baisse du niveau de circulation de l'adénovirus pendant la pandémie de COVID-19, l'émergence potentielle d'un nouvel adénovirus, une co-infection par le SRAS-CoV-2 ou une complication d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 , conduisant à l'activation des cellules immunitaires médiée par les superantigènes, ont proposé qu'un mécanisme causal du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants doive être étudié plus avant. Les hypothèses liées aux effets secondaires des vaccins COVID-19 ne sont actuellement pas étayées car la plupart des enfants touchés n'ont pas reçu ces vaccins. D'autres explications infectieuses et non infectieuses en tant que facteurs indépendants ou contributifs doivent être exclues pour évaluer et gérer pleinement le risque. Il est important de noter que l'association apparente actuelle identifiée avec l'adénovirus pourrait être une découverte fortuite en raison de l'amélioration des tests de laboratoire en association avec des niveaux accrus de transmission communautaire de l'adénovirus. Cela sera encore clarifié avec l'extension des tests d'adénovirus à d'autres cas au-delà de l'Europe et des États-Unis, et la communication des résultats de l'étude cas-témoin UKHSA actuellement en cours.

L'absence d'étiologie confirmée pose des problèmes supplémentaires dans certains pays, notamment la mise en œuvre de la définition de cas de l'OMS et l'exclusion supplémentaire du diagnostic, en raison de la capacité limitée de dépistage, notamment pour les virus et les adénovirus de l'hépatite AE. La présence de cas d'hépatite aiguë chez les enfants ne peut être exclue dans les pays où des cas n'ont pas encore été détectés ou signalés, mais il est peu probable que des patients symptomatiques et gravement malades nécessitant une hospitalisation ne soient pas détectés.

Conseil de l'OMS

Les États membres sont fortement encouragés à identifier, enquêter et signaler les cas potentiels correspondant à la définition de cas ci-dessus. Les informations épidémiologiques et sur les facteurs de risque de base peuvent être collectées et soumises par les États membres à l'OMS et aux agences partenaires par le biais de mécanismes de notification convenus (par exemple, le RSI, la plateforme TESSy dans la Région européenne, etc.). L'OMS élabore un formulaire de notification des cas cliniques pour soutenir la collecte de données via la plate-forme mondiale de données cliniques de l'OMS.

Des échantillons de sang total, de sérum, d'urine, de selles, de biopsie respiratoire et hépatique (le cas échéant) doivent être prélevés pour tous les cas répondant à la définition de cas. Surtout si la capacité de test est limitée pour mener une enquête complète sur la cause, les établissements doivent collecter et stocker des échantillons pour de futurs tests, dactylographie et / ou tests de référence, car les limitations de capacité l'exigent. L'OMS élabore des orientations provisoires et met en place un réseau de laboratoires de référence régionaux et mondiaux pour aider les États Membres à effectuer des tests de laboratoire.  

Tout lien épidémiologique entre/parmi les cas pourrait fournir des indices pour retracer la source de la maladie. Les informations temporelles et géographiques des cas, ainsi que leurs contacts doivent être examinés pour les facteurs de risque potentiels. Il est urgent de recueillir des informations supplémentaires pour évaluer le rôle potentiel des infections, y compris l'adénovirus actuel et sur l'infection actuelle et passée par le SRAS-CoV-2, ainsi que d'enquêter sur d'autres facteurs explicatifs/contributifs potentiels (soit d'autres infections, toxines, médicaments , ou d'autres maladies sous-jacentes).

Pour la prévention de l'adénovirus et d'autres infections courantes, effectuez un lavage des mains et une hygiène respiratoire réguliers.

Jusqu'à ce qu'on en sache plus, les pratiques générales de prévention et de contrôle des infections comprennent :

  • Effectuez une hygiène des mains fréquente, en utilisant du savon et de l'eau ou un gel pour les mains à base d'alcool
  • Évitez les espaces bondés et maintenez une distance avec les autres
  • Assurer une bonne ventilation à l'intérieur
  • Portez un masque bien ajusté couvrant votre bouche et votre nez lorsque cela est recommandé
  • Couvrir la toux et les éternuements
  • Utiliser de l'eau potable pour boire
  • Suivez les pratiques sécuritaires de manipulation et de cuisson des aliments
  • Nettoyage régulier des surfaces que vous touchez fréquemment avec vos mains
  • Restez à la maison en cas de malaise et consultez un médecin

Les établissements de santé doivent respecter les précautions standard et mettre en œuvre des précautions contre les contacts et les gouttelettes pour les cas suspects ou probables.

Chez les enfants atteints d'hépatite aiguë, la principale préoccupation est d'identifier les cas de manière précoce afin d'assurer une prise en charge optimale des cas et d'en déterminer la cause, car les mesures et capacités de prise en charge et de contrôle dépendront de l'agent causal spécifique. Alors que la plupart des pays ont la capacité de traiter médicalement l'hépatite aiguë, ce n'est pas le cas pour la capacité de transplantation hépatique ou pour le soutien et les soins intensifs en cas d'insuffisance hépatique.

L'OMS suit de près la situation et soutient la coordination internationale en collaboration avec les États Membres et les partenaires.

Pour en savoir plus

  • Organisation mondiale de la santé (23 avril 2022). Nouvelles sur les flambées épidémiques ; Multi-pays – Hépatite aiguë et sévère d'origine inconnue chez les enfants. Disponible sur : https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376
  • Joint ECDC-WHO Regional Office for Europe Hepatitis of Unknown Origin in Children Surveillance Bulletin, disponible sur https://cdn.ecdc.europa.eu/novhep-surveillance/(link is external) (mis à jour le 20 mai 2022)
  • Briefing technique 3 sur l'hépatite aiguë de l'Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA), disponible sur https://www.gov.uk/government/publications/acute-hepatitis-technical-briefing(link is external) (mis à jour le 19 mai 2022)
  • Le protocole d'étude de cas-témoin de l'Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA), disponible sur : https://www.khub.net/web/phe-national/public-library/-/document_library/v2WsRK3ZlEig/view/656184730(link is external ) (publié le 19 mai 2022)
  • Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA), Augmentation des cas d'hépatite (inflammation du foie) chez les enfants sous enquête, disponible sur https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases -in-children-under-investigation(link is external) (publié le 6 avril 2022, dernière mise à jour le 20 mai 2022)
  • États-Unis Centers for Disease Control Health Advisory, Updated Recommendations for Adenovirus Testing and Reporting of Children with Acute Hepatitis of Unknown Etiology, disponible sur https://emergency.cdc.gov/han/2022/han00465.asp(link is external) ( publié le 11 mai 2022)
  • Évaluation des risques de l'ECDC sur l'augmentation des cas d'hépatite aiguë sévère d'étiologie inconnue chez les enfants, disponible à l'adresse : https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/increase-severe-acute-hepatitis-cases-unknown- étiologie-enfants(link is external) (publié le 28 avril 2022)
  • Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA), Note d'orientation comprenant les tests recommandés, disponible sur https://www.gov.uk/government/publications/hepatitis-increase-in-acute-cases-of-unknown-aetiology-in- enfants/augmentation-des-cas-d-hépatite-aiguë-d-étiologie-inconnue-chez-les-enfants(link is external) (publié le 8 avril 2022)
  • Santé publique Angleterre. United Kingdom Standards for Microbiology Investigations Acute Infective Hepatitis, 2014, disponible sur https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/455096/S_1i1.3.pdf(link is externe)
  • van Beek Janko, Fraaij Pieter LA, Giaquinto Carlo, Shingadia Delane, Horby Peter, Indolfi Giuseppe, Koopmans Marion, groupe d'étude sur l'hépatite aiguë. Nombre de cas d'hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez les enfants dans 24 pays jusqu'au 18 avril 2022 par rapport aux 5 années précédentes. Euro Surveillance. 2022;27(19):pii=2200370. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.19.2200370
  • Brodin P, Arditi M. Hépatite aiguë sévère chez les enfants : enquêter sur les superantigènes du SRAS-CoV-2. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 mai 13 : S2468-1253(22)00166-2. doi : 10.1016/S2468-1253(22)00166-2. Epub avant impression. PMID : 35576952 ; PMCID : PMC9106421.

Référence citable: Organisation mondiale de la santé (27 mai 2022). Nouvelles sur les flambées épidémiques ; Hépatite aiguë d'étiologie inconnue chez l'enfant – Multi-pays. Disponible sur : https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON389 

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À propos de l’auteur

Tommy E. Junkins

Chef des écrivains

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